Cercetătorii au aflat cum celulele cancerului de colon își schimbă identitatea pentru a se răspândi

Adaugă-ne ca sursă preferată

Urmărește-ne in Discover

Cercetătorii au identificat un comutator molecular ce explică modul în care cancerul colorectal devine letal.

Când nivelul factorului de reglare genetică GATA6 scade, celulele canceroase își pierd identitatea normală și se transformă în celule adaptabile, de tip fetal, capabile să se răspândească prin fluxul sangvin și să formeze tumori la ficat. Această tranziție este determinată de modificări epigenetice, care controlează activarea genelor.

O echipă de cercetători de la Weill Cornell Medicine și MIT a identificat un factor-cheie în metastazarea hepatică a cancerului colorectal.

Studiul, publicat în Cell, arată că pierderea factorului de transcriere GATA6 împinge celulele canceroase într-o stare primitivă și adaptabilă, facilitând răspândirea bolii.

În mod normal, GATA6 menține funcțiile specializate ale celulelor din mucoasa intestinală. Însă analizele pe șoareci și pacienți au relevat niveluri extrem de scăzute de GATA6 în metastazele hepatice, fenomen asociat cu un prognostic nefavorabil, scrie Sciencedaily.

Modificări care influențează activitatea genelor

Spre deosebire de căutările de lungă durată ale unor mutații genetice declanșatoare, acest studiu indică un mecanism epigenetic (modificări care influențează dacă genele sunt active sau inactive, fără a altera ADN-ul).

„Am descoperit că pierderea GATA6 acționează ca un comutator critic ce transformă celulele tumorale primare din non-metastatice în pro-metastatice”, a declarat dr. Norihiro Goto, co-coordonator al cercetării.

Pentru a studia fazele timpurii ale metastazei, echipa a creat modele tridimensionale de tumori pe care le-a implantat la șoareci. Experimentele au arătat că absența GATA6 promovează plasticitatea de linie celulară.

O stare flexibilă

Celulele canceroase au activat programe genetice alternative, adoptând o stare flexibilă, similară celei fetale, ideală pentru a călători prin sânge și a coloniza ficatul.

Această transformare a provocat trecerea celulelor de la o stare pozitivă pentru markerul LGR5 la una negativă (LGR5-negativă), specifică celulelor capabile să inițieze metastaze hepatice. În schimb, restabilirea activității GATA6 a redus semnificativ potențialul metastatic.

Descoperirea deschide calea utilizării GATA6 ca biomarker pentru evaluarea riscului de metastază și dezvoltării unor terapii care să blocheze răspândirea cancerului în stadii incipiente, prin menținerea identității celulare.

Vă mai recomandăm să citiți și:

O singură celulă stem a produs peste 14 milioane de celule distrugătoare de cancer

O vitamină comună are o legătură complicată cu cancerul, dezvăluie experții

O nouă terapie împotriva cancerului a avut rezultate promițătoare într-un studiu pe oameni

Căsătoria scade riscul de cancer? Iată ce a descoperit un studiu pe 4 milioane de cazuri!