Medicamentele prescrise frecvent pentru hipertensiune arterială au efecte secundare neașteptate

Medicamentele prescrise frecvent pentru hipertensiune arterială au efecte secundare neașteptate. Bolile cardiovasculare sunt principala cauză de deces la nivel mondial, iar hipertensiunea arterială afectează peste 1 miliard de oameni, majoritatea trăind în țări cu venituri mici și medii.

Pentru tratarea hipertensiunii, multe persoane primesc inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei, cunoscuți sub numele de inhibitori ACE (ACEI) și/sau blocanți ai receptorilor de angiotensină (ARB), medicamente care acționează asupra căii renină-angiotensină (RAS). Cu toate acestea, la majoritatea pacienților hipertensiunea rămâne necontrolată, ceea ce sugerează nevoia unor tratamente alternative, eficiente și accesibile.

• Ce este ura și de ce apare?
• De ce ne gândim obsesiv la aceleași lucruri noaptea

Într-un nou studiu, cercetători de la Școala de Medicină Dentară și Școala Perelman de Medicină din cadrul Universității Pennsylvania (SUA) au analizat beneficiile adăugării de ACE2 oral, o enzimă cu efecte pozitive demonstrate anterior în formă injectabilă pentru bolile metabolice asociate RAS, în combinație cu aceste medicamente frecvent prescrise.

Studiul a fost publicat în Hypertension Research.

Enzimele implicate în reglarea hipertensiunii

„Această enzimă (ACE2) reglează de asemenea hipertensiunea și bolile cardiac0”, spune coautorul Henry Daniell, profesor la Școala de Medicină Dentară din cadrul PennState. Totuși, afirmă el, nimeni nu investigase anterior interacțiunea dintre aceste medicamente și ACE2.

Calea RAS reglează tensiunea arterială prin eliberarea de renină atunci când tensiunea scade. Renina transformă angiotensinogenul în angiotensină I, care este apoi convertită de ACE în angiotensină II, o substanță cu efect vasoconstrictor, scrie Medical Xpress.

Inhibitorii ACE și ARB-urile scad tensiunea acționând asupra unor etape diferite ale acestui proces: inhibitorii ACE împiedică formarea angiotensinei II, iar ARB-urile blochează capacitatea acesteia de a se lega de receptorii săi. Enzima ACE2 scade nivelul de angiotensină II, transformând-o în angiotensină 1-7 (Ang1-7), care dilată vasele de sânge și scade tensiunea.

Medicamentele prescrise frecvent pentru hipertensiune arterială au efecte secundare neașteptate

În cadrul studiului, Daniell și colegii săi au folosit un sistem inovator de administrare orală a ACE2, învelit în plante de salată, pentru a testa efectele enzimei la câini domestici cu boală de valvă mitrală mixomatoasă. Acești câini aveau și hipertensiune sistolică tratată deja cu ACEIs și/sau ARBs.

„Erau câini de companie. Așa că proprietarii nu au vrut să le schimbe tratamentele actuale. A trebuit să păstrăm medicația și să adăugăm ACE2 pentru a vedea dacă aduce beneficii”, explică Daniell.

Rezultatele i-au luat prin surprindere: medicamentele prescrise frecvent pentru hipertensiune arterială au efecte secundare neașteptate.

„Prima surpriză a fost că inhibitorii ACE folosiți la câini inhibau și enzima ACE2 pe care le-o administram”, spune Daniell. A doua surpriză? ARB-urile creșteau nivelul de angiotensină II.

„Sunt două lucruri pe care nu vrei să le faci când încerci să scazi tensiunea arterială. Nu vrei să inhibi ACE2 și nu vrei să crești rezerva de angiotensină II. Și am văzut ambele efecte”, explică el. Totuși, vestea bună este că nu toți inhibitorii ACE au influențat ACE2 în același mod: lisinopril, un medicament frecvent prescris în SUA, a avut un efect inhibitor mult mai redus asupra ACE2.

Aceste rezultate au implicații clinice importante, mai ales că mulți pacienți primesc unul sau ambele tipuri de medicamente, iar ACE2 are efecte cardioprotectoare cu potențial terapeutic semnificativ.

Medicamentele prescrise frecvent pentru hipertensiune arterială au efecte secundare neașteptate. La ce ne folosește descoperirea?

Inhibarea ACE2 a fost legată și de SARS-CoV-2, virusul care provoacă COVID-19. „Am fost uimit pentru că această inhibare (prin medicamente ACE) seamănă cu ce am observat în cazul coronavirusului. Având în vedere ce s-a întâmplat în pandemie, nu există nicio îndoială că ACE2 este o enzimă metabolică esențială”, spune Daniell.

Următorul pas al echipei va fi repetarea studiului pe câini tratați cu lisinopril. „Am vrut să evaluăm beneficiile ACE2, dar nu am putut pentru că activitatea enzimei a fost inhibată de aproape toți inhibitorii ACE, cu excepția lisinoprilului”, spune Daniell.

Obiectivul final al cercetătorilor este să testeze administrarea orală de ACE2 la oameni, mai ales că FDA a aprobat deja acest sistem inovator de livrare, care folosește celule vegetale. Este prima proteină de sânge uman modificată genetic și produsă în plante care a primit aprobare pentru testare clinică.

„Costul mediu pentru lansarea unui medicament biologic injectabil, precum ACE2, este de 2,5 miliarde de dolari. Întreaga mea carieră s-a axat pe crearea de tratamente accesibile, mai ales pentru boli frecvente, ca diabetul și hipertensiunea”, spune Daniell.

Vă recomandăm să citiți și:

Test de cultură generală. De ce avem buric?

Un studiu a descoperit dieta care favorizează o îmbătrânire sănătoasă

Vârsta la care creierul începe să îmbătrânească mai repede

Studiul celulelor cardiace în spațiu ar putea ajuta la dezvoltarea unui nou tratament pe Pământ