Cum păcălesc tumorile agresive sistemul imunitar

Anumite forme agresive de cancer de sân reușesc să evite sistemul imunitar, arată o analiză recentă care include date și despre o vulnerabilitate care le-ar putea face deosebit de sensibile la terapiile imunologice deja existente.

Cercetătorii de la Sun Yat-Sen Memorial Hospital din China au identificat un mecanism molecular prin care celulele tumorale deturnează un sistem-cheie de alarmă al organismului. În mod normal, deteriorarea ADN-ului din celulele canceroase determină eliberarea unor fragmente de ADN în citoplasmă, activând calea cGAS-STING, care declanșează un răspuns imun puternic împotriva tumorii.

• Utilizarea raportului talie–înălțime, un indicator mult mai bun al obezității
• Incontinența urinară la femei, o problemă comună, dar nespusă

Studiul arată însă că unele tumori folosesc o moleculă numită FAM83H-AS1 pentru a „reprograma” acest sistem de apărare. În loc să genereze un răspuns imun eficient, calea cGAS-STING este redirecționată către o inflamație cronică de tip pro-tumoral, care favorizează creșterea cancerului și creează un microambient imun supresiv, potrivit EurekAlert.

Paradoxal, acest mecanism de protecție al tumorii generează și o slăbiciune. Inflamația indusă de FAM83H-AS1 determină supraexprimarea proteinei PD-L1, o țintă centrală a imunoterapiilor moderne. Astfel, tumorile care utilizează această strategie devin deosebit de sensibile la medicamentele de tip „checkpoint inhibitors”, concepute pentru a bloca PD-L1.

FAM83H-AS1 este un ARN lung necodant (lncRNA), localizat în regiunea cromozomială 8q24, cunoscută drept „deșert genetic” din cauza numărului redus de gene care codifică proteine.

Potrivit coordonatorului studiului, profesorul Man-Li Luo, această regiune ar putea ascunde oncogene importante încă neidentificate, dincolo de binecunoscutul oncogen MYC.

Cercetătorii au demonstrat că FAM83H-AS1 este frecvent amplificat și foarte activ în țesuturile tumorale, iar nivelurile sale ridicate sunt asociate cu imunitate antitumorală scăzută și rate mai mici de supraviețuire în cancerul de sân. Mecanismul implică redirecționarea semnalizării cGAS-STING către o cale inflamatorie controlată de NF-κB, care transformă atacul imun într-un proces ce alimentează cancerul.

Autorii subliniază că acest mecanism de evitare a imunității ar putea fi prezent și în alte tipuri de cancer.

Vă mai recomandăm să citiți și:

A fost găsită celula imunitară care încetinește îmbătrânirea

A fost găsit un hormon care ajută cancerul să scape de sistemul imunitar al corpului uman

Chiar și atunci când doar vedem o persoană bolnavă, sistemul imunitar intră în acțiune

Senzația de foame poate modifica sistemul imunitar, relevă un studiu