Ce este noua terapie genică ARNt? Ai auzit probabil de ARNm (mRNA) în medicină. De la vaccinurile împotriva COVID-19 până la tratamentele moderne pentru cancer, terapiile bazate pe această moleculă au un potențial uriaș. Acum, oamenii de știință studiază o altă formă de ARN, ARNt (tRNA), care ar putea sta la baza unei noi clase de medicamente pentru numeroase boli genetice.
Deși cercetătorii analizează potențialul ARNt de zeci de ani, abia acum încep să rezolve problemele necesare transformării acestei idei într-un tratament practic. Ce este noua terapie genică ARNt?
„ARNm și ARNt au roluri foarte diferite în modul în care celulele produc proteine. ARNm transportă instrucțiunile genetice pentru producerea unei proteine și poate fi comparat cu o rețetă. ARNt face parte din mecanismul care citește această rețetă și aduce aminoacizii potriviți pentru a construi proteina”, a explicat Bowen Li, de la Universitatea din Toronto (Canada).
Una dintre posibilele utilizări medicale ale ARNt este tratarea unor mutații genetice numite mutații nonsens. Acestea determină mecanismul celular să interpreteze în mod greșit o secvență genetică drept un codon „stop”, oprind prematur producerea unei proteine. Rezultatul este o proteină incompletă, care de obicei nu mai funcționează normal. Se estimează că astfel de mutații sunt implicate în aproximativ 11% dintre bolile genetice ereditare, potrivit IFL Science.
Echipa condusă de Li și Jingan Chen a modificat un ARNt pentru a le permite celulelor să treacă peste codonul stop și să continue producerea unei proteine complete. Spre deosebire de terapia cu ARNm, metoda nu furnizează instrucțiuni genetice noi, iar spre deosebire de editarea genetică, nu modifică ADN-ul pacientului.
Cercetătorii au testat tehnologia în cazul fibrozei chistice, unde anumite mutații fac nefuncțională proteina CFTR. Aproximativ 10% dintre pacienți au o mutație nonsens în gena CFTR și nu pot beneficia de tratamente precum Trikafta.
În experimente, ARNt modificat a reușit să restabilească producerea proteinei CFTR complete în celule pulmonare, șoareci și organoizi obținuți din celulele unor pacienți. Într-unul dintre modelele cu organoizi, combinația dintre ARNt și Trikafta a dat rezultate bune.
O provocare majoră a fost transportarea ARNt în celule. Moleculele de ARN sunt fragile, iar nanoparticulele lipidice concepute pentru ARNm nu funcționează automat și pentru ARNt. Cercetătorii au trebuit să stabilizeze molecula și să reproiecteze sistemul de transport.
Potențialul metodei nu se limitează la fibroza chistică. Mutațiile nonsens apar și în boli precum distrofia musculară Duchenne și beta-talasemia, precum și în numeroase alte afecțiuni genetice rare.
Un avantaj important este că același ARNt supresor ar putea trata mai multe boli care au aceeași problemă genetică, în loc să fie necesar un medicament diferit pentru fiecare mutație.
„În loc să rescriem permanent ADN-ul, am putea învăța mecanismul existent de producere a proteinelor din celulă să treacă peste anumite erori genetice”, a spus Li.
Mai sunt necesare numeroase cercetări înainte ca terapia cu ARNt să poată fi utilizată la oameni, însă rezultatele reprezintă un pas promițător către o nouă strategie de tratare a bolilor genetice.
Studiul a fost publicat în revista Science.
De ce unele suprafețe atrag praful și cum poți reduce depunerile din casă
„Looksmaxing”: Ce sunt serviciile care promit să „măsoare” frumusețea
Tușul din tatuaje nu este atât de sigur pe cât se credea, descoperă o analiză îngrijorătoare
Ce alternative la alergare sunt recomandate pentru impact redus asupra articulațiilor?