Oamenii de știință au descoperit dovezi că varianta genetică APOE2 ar putea ajuta celulele cerebrale să reziste mai bine la stres și la daunele provocate de vârstă, oferind o posibilă explicație biologică pentru efectele sale protectoare împotriva bolii Alzheimer.
Persoanele care poartă varianta APOE2 a genei apolipoproteinei E sunt cunoscute ca având un risc mai scăzut de a dezvolta boala Alzheimer și șanse mai mari de a trăi mai mult, însă cercetătorii nu au înțeles pe deplin motivul.
Un nou studiu realizat de Institutul Buck pentru Cercetarea Îmbătrânirii, publicat în jurnalul Aging Cell, sugerează că APOE2 ar putea proteja celulele cerebrale ajutându-le să își conserve ADN-ul și să evite senescența celulară, o stare nocivă asociată cu îmbătrânirea și strâns legată de neurodegenerare.
Cercetarea scoate la iveală un rol mai puțin cunoscut al APOE, dincolo de implicarea sa tradițională în transportul colesterolului. Oamenii de știință au descoperit că această genă poate influența, de asemenea, capacitatea neuronilor de a menține stabilitatea materialului lor genetic de-a lungul timpului.
„Știm de ani de zile că purtătorii APOE2 tind să trăiască mai mult și au un risc mai scăzut de Alzheimer, dar mecanismul de protecție a fost un mister”, spune autorul principal Lisa M. Ellerby, doctor în științe și profesor la Institutul Buck.
„Munca noastră arată că neuronii cu APOE2 sunt mai eficienți în prevenirea și repararea daunelor aduse ADN-ului și rezistă programului de îmbătrânire celulară care provoacă atât de mult din declinul de la sfârșitul vieții. Descoperirile noastre indică direcții terapeutice complet noi.”
Există trei forme comune ale genei APOE: APOE2, APOE3 și APOE4. Aceste variante diferă între ele prin doar doi aminoacizi. În timp ce APOE4 este considerat cel mai puternic factor de risc genetic pentru instalarea tardivă a bolii Alzheimer (de obicei după vârsta de 65 de ani), APOE2 a fost asociat în mod repetat cu o durată de viață mai lungă și un risc mai scăzut de demență.
Pentru a studia rolul direct al APOE în îmbătrânirea creierului, cercetătorii au folosit celule stem, modificate genetic astfel încât singura diferență dintre ele să fie varianta APOE. Echipa a produs două tipuri de neuroni din aceste celule: neuroni inhibitori (GABAergici) și neuroni excitatori (glutamatergici).
Ulterior, au comparat modul în care fiecare formă de APOE a afectat celulele. De asemenea, oamenii de știință au analizat țesutul hipocampal de la șoareci bătrâni care purtau genele umane APOE2, APOE3 sau APOE4, scrie SciTechdaily.
Cercetarea a revelat că neuronii APOE2 acumulează mai puține daune la nivelul ADN-ului. În plus, neuronii APOE2 sunt mai rezistenți la senescența celulară.
Oamenii de știință consideră din ce în ce mai mult senescența celulară și deteriorarea ADN-ului ca fiind factori majori ai îmbătrânirii și ai bolilor asociate vârstei.
„Până acum, domeniul de cercetare al APOE s-a concentrat în mare parte pe gestionarea lipidelor și pe biologia beta-amiloidului”, a declarat Ellerby. „Arătând că alelele APOE reglează și modul în care neuronii își apără genomul, acest studiu conectează o genă majoră a longevității cu două dintre cele mai intens studiate semne distinctive ale îmbătrânirii.”
Potrivit profesorului Ellerby, terapiile care îmbunătățesc repararea ADN-ului sau care elimină celulele senescente din creier ar putea reproduce o parte din efectele protectoare naturale ale APOE2, în special pentru persoanele care poartă varianta de risc înalt, APOE4.
Studiul a fost publicat în revista Aging Cell.
Demența poate începe chiar din copilărie, au descoperit cercetătorii
Oamenii de știință au dezvăluit durata ideală de somn pentru a reduce riscul de demență
O dietă populară și foarte simplă reduce enorm riscul de demență
Tulburarea de care ar suferi Donald Trump și legătura cu demența